解說藥品潔凈室測試中應該注意的一些問題

實施《藥品生產質量管理規范》(GMP，以下簡稱《規范》[1]認證制度，是國家對藥品生產企業監督檢驗的一種手段，是藥品監督管理工作的重要內容，也是保證藥品質量的一種科學的先進的管理方法。自從藥品生產企業實施GMP以后，促使醫院自制制劑、醫療器械等相關單位亦提高了標準要求，每年至少對藥品潔凈室(區)進行環境檢測一次。

　　1 儀器和設備

　　激光粒子計數器，光照度儀，數字式聲級計，環境參數檢測儀，智能風速計，高壓消毒鍋，恒溫培養箱，浮游菌采樣器等。

　　2 測試方法與原理

　　懸浮粒子測試方法采用計數濃度法。通過測定潔凈環境內單位體積空氣中，含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數，來評定潔凈室(區)的懸浮粒子潔凈度等級，其原理為空氣中的懸浮粒子在光的照射下產生光散射現象，散射光的強度與粒子表面積成正比。

　　沉降菌測試方法采用沉降法。通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養基平皿中，經若干時間，在適宜的條件下使其繁殖到可見的菌落并進行計數，以平板培養皿中的菌落數來判定潔凈環境內的活微生物數，并以此評定潔凈室(區)的潔凈度。

　　浮游菌測試方法采用計數濃度法。通過收集懸浮在空氣中的生物性粒子于專門的培養基中，經若干時間，在適宜的生長條件下使其繁殖到可見的菌落并進行計數，從而判定潔凈環境內單位體積空氣中的活微生物數，以此評定潔凈室(區)的潔凈度。

　　3 測試項目

　　根據《規范》附錄[2]和《醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子、浮游菌和沉降菌的測試方法》 [3] (以下簡稱《方法》)，測試壓差、溫度、相對濕度、風速(換氣次數)、噪音、光照度、塵粒數(0.5μm～5μm)、沉降菌或浮游菌等。

　　根據潔凈室(區)的面積、潔凈度的級別確定采樣點數目、位置和采樣量，采用EXCLE進行數據處理。

　　4 測試中易出現的一些問題

　　4.1 風速與換氣次數

　　《規范》中未對此項目規定控制范圍，根據多年的檢測經驗，換氣次數的多少對生產人員、生產環境是有一定的影響的。當凈化過濾器設計定型后、房間體積一定時，根據測定的風速，就可以計算換氣次數。有的企業只追求風速大，換氣次數太高，使得過濾器阻尼層被擊穿，塵粒數超標。倘若風速太小，對工作人員的身體有些影響，使得呼吸不適。

　　4.2 壓差

　　《規范》中規定，空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10Pa，并應有指示壓差的裝置。有的單位把靜壓差調得太高，為40～50Pa，使工作人員感到身體不適。有的產塵較大的房間，應與相鄰同級別的房間的靜壓差應為負值，才能有效控制塵粒數。

　　維持室內正壓是一個重要的隔離手段。級差為一級的潔凈室間的靜壓差值應大于8 Pa，潔凈區與室外應大于15 Pa。潔凈病房系統常利用潔凈氣流先流經室內潔凈區，再流經室外潔凈區(一般是內走廊)，最后回到系統，依次建立起階梯式的壓差。

　　4.3 聲級

　　《規范》中未對此項目作出規定，但在實際檢測中，我們發現，有些老廠房改造后，其他項目均符合有關規定，但噪音在靜態下，約在60～70dB，動態下將超過70dB，這是不利于生產的。

　　4.4 消毒和消毒劑

　　消毒劑種類很多，性質不一，因此應根據具體情況選擇既安全又能達到消毒目的的消毒劑。

　　常用消毒劑有乙醇水溶液(70%～75%)、甲醛液(37%～40%)，加高錳酸鉀作氧化劑熏蒸；戊二醛(pH 7.5～8.5的2%水溶液)、苯酚(3%～5%水溶液)室內噴霧消毒；還可使用來蘇爾、碘酒(碘酊)、新潔爾滅、杜滅芬(消毒寧)、乳酸、過氧乙酸、高錳酸鉀、過氧化氫和丙二醇等 [4] 。

　　目前有些單位在做潔凈室(區)測試消毒時，使用甲醛液熏蒸的方法，從沉降菌測試結果看，與用上述消毒劑消毒的結果差別不大，但未能有效地中和甲醛蒸氣，如含量一旦超標，將有可能引發呼吸道疾病和皮膚炎癥，甚至會致癌。潔凈室(區)測試中應對甲醛滅菌殘留量項目制定監控指標。

　　有些醫院手術室、病房也參照GMP的要求，對潔凈室(區)進行環境檢測。醫療單位不同級別的手術室的細菌濃度，既要考慮到相應的潔凈度級別，又要考慮到手術室的特定控制要求。最高一級主要考慮心臟外科、器官移植和關節置換等手術的要求，菌濃度定為5CFU/m3。病房的消毒滅菌要求高，這些消毒藥物對金屬和橡膠有較強的腐蝕性，要多加注意。在選用送回風口、過濾器和阻尼層時要考慮這些因素。 

　　5 討論

　　5.1 目前國家對三十萬級的潔凈室(區)的換氣次數沒有具體要求，建議單位自定內控指標。指標應滿足生產的工藝要求，不要制定過高，造成浪費。

　　5.2 建議對靜壓差指標制定控制上限。

　　5.3 建議單位自定內控指標對聲級進行監控。

　　5.4 鑒于甲醛液熏蒸滅菌后對人體有潛在的影響，建議不使用甲醛液滅菌或需制定甲醛液滅菌常規控制指標，以確保藥品(醫療器械)的生產環境和質量，確保工作人員的健康。

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